SIRT
SIRT (sirtuíny) sú rodina NAD⁺-závislých deacetyláz a mono-ADP-ribosyltransferáz, ktoré regulujú bunkový stres, metabolizmus a dlhovekosť¹. V cicavcoch sa identifikovalo 7 izoform (SIRT1–SIRT7), lokalizovaných v jadre, mitochondriách i cytosole.
Prečo sú sirtuíny dôležité?
- Regulácia génovej expresie a epigenetiky: SIRT1 deacetyluje históny a transkripčné faktory (napr. PGC-1α), čím podporuje mitochondriálnu biogenézu a antioxidatívne obranné mechanizmy².
- Metabolická homeostáza: Aktivácia SIRT3 v mitochondriách zvyšuje aktivitu enzýmov Krebsovho cyklu a znižuje reaktívne kyslíkové druhy³.
- Ochrana pred starnutím: U modelových organizmov zvýšená aktivita sirtuínov spomaľuje proces starnutia a znižuje riziko metabolických ochorení⁴.
Faktory modulujúce SIRT
- Nedostatok kalórií (kalorická restrikcia) zvyšuje hladiny NAD⁺ a aktivuje SIRT1, čo stimuluje autofágiu a opravné dráhy DNA⁵.
- Fyziologické stresy: Cvičenie a intermitentný pôst zvyšujú AMPK-závislú tvorbu NAD⁺ a podporujú SIRT-závislé dráhy⁶.
- Sirtuín-mimetiká: Resveratrol a jeho analógy sa viažu na SIRT1 a zosilňujú jeho aktivitu⁷.
¹ Haigis M.C., Sinclair D.A. “Mammalian sirtuins: biological insights and disease relevance.” Annu Rev Pathol 2010;5:253–295.
² Rodgers J.T. et al. “Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1α and SIRT1.” Nature 2005;434(7029):113–118.
³ Hirschey M.D. et al. “SIRT3 regulates mitochondrial fatty-acid oxidation by reversible enzyme deacetylation.” Nature 2010;464(7285):121–125.
⁴ Guarente L. “Sirtuins, aging, and metabolism.” Cold Spring Harb Symp Quant Biol 2011;76:81–90.
⁵ Canto C. et al. “The NAD⁺ precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity.” Cell Metab 2012;15(6):838–847.
⁶ Philp A. et al. “SIRT1 deacetylase activity is regulated by AMP-activated protein kinase.” Science 2011;332(6036):1313–1316.
⁷ Baur J.A., Sinclair D.A. “Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence.” Nat Rev Drug Discov 2006;5(6):493–506.